Consenso de leucemia mieloide aguda en México / Mexican consensus in acute myeloid leukemia in Mexico

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Abstract Acute myeloid leukemia (AML) comprises a heterogeneous group of hematopoietic cell neoplasms of myeloid lineage that arise from the clonal expansion of their precursors in the bone marrow, interfering with cell differentiation, leading to a syndrome of bone marrow failure. AML is a consequence of genetic and epigenetic changes (point mutations, gene rearrangements, deletions, amplifications, and arrangements in epigenetic changes that influence gene expression) in hematopoietic precursor cells, which create a clone of abnormal cells that are capable of proliferating but cannot differentiate into mature hematopoietic cells or undergo programmed cell death. The diagnosis requires more than 20% myeloid blasts in the bone marrow and certain cytogenic abnormalities. Treatment will depend on age, comorbidities, and cytogenetic risk among the most frequent.

Consenso de hemofilia en México / Mexican Consensus in Haemophilia

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Abstract Hemophilia is a hemorrhagic disorder with a sex-linked inherited pattern, characterized by an inability to amplify coagulation due to a deficiency in coagulation factor VIII (hemophilia A or classic) or factor IX (hemophilia B). Sequencing of the genes involved in hemophilia has provided a description and record of the main mutations, as well as a correlation with the various degrees of severity. Hemorrhagic manifestations are related to levels of circulating factor, mainly affecting the musculoskeletal system and specifically the large joints (knees, ankles and elbows). This document is a review and consensus of the main genetic aspects of hemophilia, from the inheritance pattern to the concept of women carriers, physiopathology and classification of the disorder, the basic and confirmation studies when hemophilia is suspected, the various treatment regimens based on infusion of the deficient coagulation factor as well as innovative factor-free therapies and recommendations for the management of complications associated with treatment (development of inhibitors and/or transfusion transmitted infections) or secondary to articular hemorrhagic events (hemophilic arthropathy). Finally, relevant reviews of clinical and treatment aspects of hemorrhagic pathology charachterized by acquired deficiency of FVIII secondary to neutralized antibodies named acquired hemophilia.

Consenso mexicano de linfoma de Hodgkin / Mexican Consensus on Hodgkin's Lymphoma

Resumen El linfoma de Hodgkin (LH) se debe a la transformación clonal de células originadas en los linfocitos B, lo que genera las células binucleadas patognomónicas de Reed-Sternberg. El LH es una enfermedad de células B con una distribución bimodal, con mayor incidencia en la adolescencia y la tercera década de la vida y un segundo pico en personas mayores de 55 años. Las células del LH clásico habitualmente sufren una reprogramación de la expresión génica, ya que pierden la expresión de la mayoría de los genes típicos de las células B y han adquirido la expresión de múltiples genes que son típicos de otros tipos de células del sistema inmunitario. El algoritmo de tratamiento dependerá si se trata de LH clásico o de predominio linfocítico, si es un estadio temprano con marcadores de pronóstico desfavorables o no, el esquema inicial de manejo y si existe enfermedad voluminosa, entre las variables más relevantes.

Abstract Hodgkin's lymphoma is due to the clonal transformation of cells originating from B lymphocytes, generating the pathognomonic binucleate Reed-Sternberg cells. Hodgkin's lymphoma is a B cell disease with a bimodal distribution, with higher incidence in adolescence and the third decade of life, showing a second peak in people over 55 years of age. Classic Hodgkin lymphoma cells routinely undergo gene expression reprogramming, as they lose the expression of most of the typical B-cell genes and acquire the expression of multiple genes that are typical of other types of cells in the immune system. The treatment algorithm will depend on whether it is classic or predominantly lymphocytic HL, if it is early stage with unfavorable prognostic markers or not, the initial management regimen, and whether there is bulky disease, among the most relevant variables.

Consideraciones terapéuticas en pacientes con leucemia aguda en la era COVID-19 / Therapeutic approach in acute leukemia patients in the COVID-19 era

Resumen La pandemia por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), ha afectado ya a 180 países. Los pacientes con cáncer/inmunosupresión a mayor edad tienen más riesgo de presentar formas graves de la enfermedad. Los pacientes con leucemia aguda son un reto para el manejo durante la pandemia. Las recomendaciones para el manejo de estos pacientes están basadas en opinión de expertos. Se trata de una población en la que hay que realizar de forma sistemática pruebas de reacción en cadena de la polimerasa para SARS-CoV-2 y diferir en la medida de lo posible la quimioterapia citotóxica en los pacientes que resulten positivos. Por otro lado, algunos de los fármacos frecuentemente utilizados como los corticosteroides, el rituximab o la asparaginasa, pueden potencialmente complicar el curso del COVID-19, por lo que se deberá de considerar diferirlos o ajustarlos en poblaciones de mayor riesgo. De la misma forma, tomando en cuenta las particularidades de cada centro, en ciertos casos se podrá considerar dar preferencia a los esquemas de tratamiento ambulatorios que nos permitan además disminuir el requerimiento transfusional. Finalmente, muchos de los pacientes con leucemia aguda son candidatos para recibir trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (aloTCPH). Debe tomarse en cuenta la limitación de los espacios en terapia intensiva, así como el grado de inmunosupresión derivado del trasplante. La recomendación es no diferir los aloTCPH en los pacientes con una mayor riesgo de recaída de la enfermedad. Más adelante conoceremos las consecuencias de las modificaciones en el tratamiento derivadas de la pandemia sobre la leucemia.

Abstract The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has already affected 180 countries. Older patients and patients with cancer or immunosuppression are at greater risk of severe forms of the disease. Patients with acute leukemia are challenging to manage during the pandemic. Recommendations for the management of these patients are based on expert opinion. This is a population in which polymerase chain reaction tests for SARS-CoV-2 must be performed routinely and cytotoxic chemotherapy should be deferred as far as possible in positive patients. On the other hand, some of the frequently used drugs such as corticosteroids, rituximab or asparaginase, can potentially complicate the course of COVID-19, so consideration should be given to deferring or adjusting them in higher-risk populations. In the same way, considering the particularities of each center, in certain cases it may be reasonable to give preference to outpatient regimens that also allow us to decrease the transfusion requirement. Finally, many of the patients with acute leukemia are candidates to receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). The limitation of the spaces in intensive care units must be considered, as well as the degree of immunosuppression derived from the transplant. The recommendation is not to defer alloHSCT in patients with an increased risk of relapse. Later, we will learn about the consequences on of the modifications in treatment on leukemia derived from the pandemic.

Eficacia del tinidazol en la profilaxis terapéutica de la colitis amebiana en pacientes con leucemia aguda de novo que reciben quimioterapia intensiva / Efficacy of tinidazole in the therapeutic prophylaxis of amoebic colitis in patients with de novo acute leukemia receiving intensive chemotherapy

Resumen Introducción: En México la seroprevalencia de la Entamoeba histolytica es del 8.4%. La amebiasis intestinal en pacientes con leucemia aguda de novo posterior al inicio de quimioterapia (QT), en el Servicio de Hematología del CMN 20 de Noviembre, es del 12%, aún si muestran test coprológico negativo basal. Objetivo: Averiguar si la administración de tinidazol, en pacientes con leucemia aguda y coprológico negativo, al principio de la QT, disminuye la incidencia de colitis amebiana durante la inducción a la remisión. Método: Prospectivo y no comparativo. Enfermos con diagnóstico de leucemia aguda de novo que inician QT de inducción y coprológico inicial. Se indicó tinidazol, 2 g/día durante 5 días en la primera semana de comenzada QT. Se vigilaron hasta que la inducción concluyó y se inició la recuperación hematopoyética. Resultados: 38 pacientes, 15 mujeres y 23 hombres con edad media de 44 años (16-72). Con leucemia aguda linfoblástica 19, con mieloblástica 16 y con promielocítica 3. Casos sin y con amebiasis intestinal, 35 y 3, respectivamente. Los pacientes con amebiasis solo recibieron tinidazol durante 3 días y se dio después de 2 días de empezada la QT. Conclusión: El tinidazol, en pacientes con leucemia aguda de novo que inician QT de inducción, es efectivo en la prevención de la amebiasis intestinal, durante la etapa de inducción, si se administra a 2 g/día, durante cinco días, a partir del día 1 de la QT.

Abstract Introduction: In Mexico, seroprevalence of Entamoeba histolytica is 8.4%. The intestinal amebiasis in patients with acute leukemia of novo, after the start of chemotherapy (CT) in the Hematology Service of the CMN 20 de Noviembre is 12%, even if patients show a negative baseline coprological test. Objective: To find out if the administration of tinidazole, in patients with acute leukemia and negative coprological test, at the beginning of the CT, decreases the incidence of amoebic colitis during the induction to remission. Method: Prospective and not comparative study. Patients with de novo diagnosis of acute leukemia who initiate induction and initial coprological CT. Tinidazole was indicated, 2 g/day for 5 days in the first week of CT started. They were monitored until the induction was concluded and hematopoietic recovery started. Results: 38 patients, 15 women and 23 men with a mean age of 44 years (16-72), with acute lymphoblastic leukemia 19, myeloblastic 16 and promyelocytic 3. Cases without and with intestinal amebiasis were 35 and 3, respectively. Patients with amebiasis only received tinidazole for 3 days and it was given 2 days after the CT started. Conclusion: Tinidazole, in patients with acute de novo leukemia who initiate induction CT, is effective in the prevention of intestinal amebiasis, during the induction stage, if administered at 2 g/day, for five days, starting on day 1 of the CT.

Adolescentes con leucemia aguda linfoblástica de novo: eficacia y seguridad de un protocolo pediátrico versus uno para adultos / Adolescents with de novo acute lymphoblastic leukemia: efficacy and safety of a pediatric vs adult treatment protocol

Objetivo: Conocer la eficacia y tolerancia de programas de quimioterapia diseñados para niños o adultos en pacientes de 15 a 25 años de edad con leucemia aguda linfoblástica de novo. Material y métodos: Pacientes de 15 a 25 años con leucemia aguda linfoblástica de novo, Phi- y sin infiltración inicial al sistema nervioso, atendidos de 2001 a 2006. Veinte pacientes recibieron un esquema diseñado para niños con riesgo alto (LALIN) y 20 el diseñado para adultos (LALA). Ambos son intensivos e incluyen dexametasona, daunorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, citarabina, metotrexate, mercaptopurina y profilaxis al sistema nervioso. La suspensión electiva es a dos y tres años, respectivamente, en remisión completa continua. Resultados: Los pacientes fueron similares en edad, sexo, hepatoesplenomegalia, adenomegalia, cifra de leucocitos y plaquetas. La citomorfología y el inmunofenotipo predominantes fueron L2 y B CD10+. Resultados LALIN/LALA, fallas 2/0 (p=0.49), recaídas 0/4 (p=0.05), defunciones 4/7 (p=0.48). Sobrevida libre de evento a 70 meses, 70 y 40% (p=0.12). Conclusiones: En pacientes de 15 a 25 años el esquema de quimioterapia diseñado para niños es más eficaz, con menor frecuencia de recaídas que el de adultos. La toxicidad no se incrementa.

OBJECTIVE: To ascertain the efficacy and safety of two chemotherapy regimens, one designed for adults and the other for children, in adolescent patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). METHODS: Between 2001-2006, we included patients aged 15-25, with de novo, Phi(-) ALL, without initial central nervous system (CNS) infiltration. Twenty patients received a chemotherapy regimen designed for children with high-risk ALL (LALIN) and twenty a regimen for adults (LALA). Both were intensive and included dexamethasone, daunorubicin, cyclophosphamide, vincristine, cytarabine, methotrexate and mercaptopurine as well as CNS prophylaxis. Elective suspension of chemotherapy occurred at two and three years respectively, in patients with continued complete remission. RESULTS: Patients in both groups were comparable in age, sex, presence and size of hepatosplenomegaly, initial leukocytes and platelet counts. Predominant in both groups was L2 morphology and B-cell CD10(+) immunophenotype. Results for the LALIN/ LALA groups were: failures 2/0 (p=0.49); relapses 0/4 (p= 0.05); therapy associated deaths 4/7 (p= 0.48); and event free survival at 70 months follow-up was 70% and 40% (p=0.12). CONCLUSIONS: In patients aged 15-25, with de novo ALL, a chemotherapy regimen designed for children had significantly less relapses than a regimen for adults. We saw no increase in toxicity in the LALIN versus the LALA group.

Neutrophil recovery time and adverse side effects in acute leukemia patients treated with intensive chemotherapy and concomitant G or GM-CSF

Objetivo. Comparar la velocidad de recuperación de neutrófilos y los efectos secundarios indeseables en dos grupos de pacientes con leucemia aguda con quimioterapia intensiva y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Pacientes y métodos. Los pacientes fueron asignados de manera aleatoria para recibir, por vía subcutánea y junto con el inicio de la quimioterapia, G-CSF 300 µg en adultos y 150 µg en niños o GM-CSF 400 y 200 µg, respectivamente. Los factores se administraron hasta que la cuenta total de neutrófilos alcanzó 500/µL. Los efectos secundarios fueron atribuidos a los factores sólo cuando no fueron coincidentes con infección, quimioterapia o transfusión de hemoderivados. Resultados. Se incluyeron 34 pacientes con G-CSF y 37 con GM-CSF. La distribución por sexo, edad, tipo de leucemia, tipo de quimioterapia recibida (inducción o postinducción), cifra inicial de leucocitos y plaquetas fue similar entre los dos grupos. El tiempo promedio para alcanzar 500 neutrófilos/µL fue 19 días para el grupo de G-CSF y 16 días para el grupo de GM-CSF (p=0.08). No existieron diferencias estadísticamente significativas entre los efectos secundarios indeseables de los dos grupos. Se registraron dos casos de fiebre asociada a G-CSF y 5 a GM-CSF (p=0.25). Hubo un caso de reacción sistémica en el grupo G-CSF. Veintinueve pacientes de cada grupo presentaron episodios de neutropenia febril (p=0.45). El único factor que mostró influencia significativa en la velocidad de recuperación de neutrófilos fue el tipo de leucemia, siendo más rápido en el caso de leucemia aguda linfoblástica (p=0.04). Conclusiones. No encontramos diferencias significativas entre los dos factores para esta indicación